Ndza khensa ku endzela Nature.com. Vuhundzuluxi bya browser lebyi u byi tirhisaka byi na nseketelo wa CSS lowu nga nyawuriki. Ku kuma mbuyelo lowunene, hi ringanyeta ku tirhisa vuhundzuluxeri lebyintshwa bya browser ya wena (kumbe ku tima movha wa ku fambisana eka Internet Explorer). Hi nkarhi wolowo, ku tiyisisa nseketelo lowu yaka emahlweni, hi kombisa sayiti handle ka xitayili kumbe JavaScript.
Ku hatla ku kumiwa ka ku rhurhumela ka nkoka (ET) swi nga va ntlhontlho, ngopfu-ngopfu loko ku hambanisiwa ni lava lawuriwaka lava hanyeke kahle (HC) ni vuvabyi bya Parkinson (PD). Sweswinyana, nxopaxopo wa tisampulu ta manyoro eka microbiota ya marhumbu na ti metabolites ta yona wu nyikile tindlela tintshwa to tshubula ti biomarkers tintshwa ta mavabyi ya neurodegenerative. Short-chain fatty acids (SCFA), tani hi metabolite leyikulu ya intestinal flora, yihunguteka eka manyoro eka PD. Hambiswiritano, fecal SCFA ayi se tshama yi kamberiwa eka ET. Hi kongomise ku lavisisa swiyimo swa manyoro swa ti-SCFA eka ET, ku kambela vuxaka bya tona na swikombiso swa tliliniki na microbiota ya marhumbu, na ku kumisisa vuswikoti bya tona byo kambela lebyi nga vaka kona. Fecal SCFA na gut microbiota swi pimiwe eka 37 wa ti ETs, 37 wa ti PDs letintshwa, na 35 wa ti HCs. Ku pfimba, ku tsandzeka ku tirha ka autonomic, na ku tika ka ku rhurhumela swi kamberiwile hi ku tirhisa swikalo. Ti levele ta manyoro ta propionate, butyrate, na isobutyrate a ti ri ehansi eka ET ku tlula eka HC. Nkatsakanyo wa ti acid ta propionic, butyric na isobutyric wu hambanise ET kusuka eka HC hi AUC ya 0.751 (95% CI: 0.634–0.867). Ti levele ta fecal isovaleric acid na isobutyric acid atiri ehansi eka ET kutlula eka PD. Isovaleric acid na isobutyric acid swi hambanyisa exikarhi ka ET na PD hi AUC ya 0.743 (95% CI: 0.629–0.857). Fecal propionate yi fambelanisiwa hindlela yohambana na ku pfimba na autonomic dysfunction. Isobutyric acid na isovaleric acid swi fambelana hi ndlela yo hundzuka na ku tika ka ku rhurhumela. Kuhunguteka ka ti fecal SCFAs swi fambelanisiwile na kuhunguteka ka nhlayo ya Faecalibacterium na Streptobacterium eka ET. Xisweswo, nhlayo ya SCFA eka manyoro ya hunguteka eka ET naswona yi fambelanisiwa na ku tika ka xifaniso xa tliliniki na ku cinca eka microbiota ya le malungwini. Fecal propionate, butyrate, isobutyrate, na isovalerate swinga va ti biomarkers ta vukamberi na ku hambana ka ET.
Essential tremor (ET) i vuvabyi lebyi yaka emahlweni, lebyi nga heriki bya ku onhaka ka misiha lebyi tivekaka ngopfu hi ku rhurhumela ka makumu ya le henhla, leswi nga ha tlhelaka swi khumba swiphemu swin’wana swa miri swo tanihi nhloko, tintambhu ta rito ni makumu ya le hansi 1 . Swihlawulekisi swa tliliniki swa ET a swi katsi swikombiso swa ku famba-famba ntsena kambe ni swikombiso swin’wana leswi nga riki swa ku famba-famba, ku katsa ni vuvabyi bya le khwirini 2 . Mindzavisiso yo tala yi endliwile ku kambisisa swihlawulekisi swa vuvabyi na swa miri swa ku rhurhumela ka nkoka, kambe tindlela leti nga erivaleni ta pathophysiological a ti si tiviwa3,4; Mindzavisiso ya sweswinyana yi ringanyeta leswaku ku nga tirhi kahle ka microbiota-gut-brain axis swi nga hoxa xandla eka mavabyi ya neurodegenerative, naswona ku na vumbhoni lebyi kulaka bya vuxaka lebyi nga vaka kona bya matlhelo mambirhi exikarhi ka gut microbiota na mavabyi ya neurodegenerative5,6. Lexi xiyekaka, eka xiviko xin’wana xa xiyimo, ku rhumeriwa ka microbiota ya manyoro ku antswise ku rhurhumela ka nkoka na ku hlundzuka ka marhumbu eka muvabyi, leswi nga ha kombisaka vuxaka lebyikulu exikarhi ka microbiota ya marhumbu na ku rhurhumela ka nkoka. Ku engetela kwalaho, hi tlhele hi kuma ku cinca ko karhi eka microbiota ya marhumbu eka vavabyi lava nga na ET, leswi seketelaka swinene ntirho wa nkoka wa gut dysbiosis eka ET8.
Malunghana na gut dysbiosis eka mavabyi ya neurodegenerative, PD hi yona leyi dyondziwaka ngopfu5. Microbiota leyi nga ringaniseriwangiki yi nga engetela ku nghenelela ka marhumbu na ku endla leswaku glia ya marhumbu yi tirha, leswi yisaka eka alpha-synucleinopathies9,10,11. PD na ET swi avelana swihlawulekisi swin’wana leswi fanaka, swo tanihi nhlayo leyi fanaka ya ku rhurhumela eka vavabyi va ET na PD, ku rhurhumela loku hlanganisaka loko va wisa (ku rhurhumela loku tolovelekeke eka PD), na ku rhurhumela ka xiyimo (leswi kumekaka ngopfu eka vavabyi va ET), leswi endlaka leswaku swi tika ku hambanisa exikarhi ka swona. switeji swo sungula 12. Hikwalaho, hi fanele ku pfula fasitere leri pfunaka hi xihatla ku hambanisa exikarhi ka ET na PD. Eka xiyimo lexi, ku dyondza dysbiosis yo karhi ya marhumbu na ku cinca ka metabolite loku fambelanaka na swona eka ET na ku kuma ku hambana ka swona na PD swi nga va ti biomarkers leti nga vaka kona eka ku kumiwa na ku hambana ka ET.
Short-chain fatty acids (SCFAs) i ti metabolites letikulu leti humelerisiwaka hi intestinal bacterial fermentation ya dietary fibre naswona ku ehleketiwa leswaku ti tlanga xiave xa nkoka eka ku tirhisana ka marhumbu na byongo13,14. Ti SCFAs ti tekiwa hi ti cells ta colon kutani ti yisiwa eka xivindzi hiku tirhisa portal venous system, naswona ti SCFAs tin’wana ti nghena eka systemic circulation. Ti-SCFA ti na switandzhaku swa laha kaya eka ku hlayisa vutshembeki bya xisirhelelo xa marhumbu na ku tlakusa masocha ya miri ya ntumbuluko eka mucosa ya marhumbu15. Ti tlhela ti va na vuyelo bya nkarhi wo leha eka xisirhelelo xa ngati-byongo (BBB) ​​hi ku hlohlotela tiphrotheyini ta tight junction na ku endla leswaku ti neurons ti tirha hi ku hlohlotela ti G protein-coupled receptors (GPCRs) ku tsemakanya BBB16. Acetate, propionate, na butyrate i ti SCFA letinga tala swinene eka kholokholo. Mindzavisiso ya khale yi kombisile ku hunguteka ka ti levele ta manyoro ya acetic, propionic na butyric acids eka vavabyi lava nga na vuvabyi bya Parkinson17. Hambiswiritano, ti levele ta manyoro ta SCFAs a ti si tshama ti kamberiwa eka vavabyi lava nga na ET.
Xisweswo, dyondzo ya hina a yi kongomisiwile eka ku kuma ku cinca ko karhi eka SCFA ya manyoro eka vavabyi lava nga na ET na ku hambana ka vona na vavabyi lava nga na PD, ku kambela vuxaka bya SCFA ya manyoro na swikombiso swa tliliniki swa ET na microbiota ya marhumbu, xikan’we na ku kumisisa vuswikoti lebyi nga vaka kona byo kambela na byo kambela byo hambana bya swikombiso swa manyoro. KZhK. Ku lulamisa swilo leswi pfilunganyaka leswi fambelanaka na mirhi ya anti-PD, hi hlawurile vavabyi lava nga na vuvabyi bya Parkinson lebyi sungulaka hi vuntshwa tanihi valawuri va mavabyi.
Swihlawulekisi swa nhlayo ya vaaki na tliliniki swa ti-ET ta 37, ti-PD ta 37, na ti-HC ta 35 swi katsakanyiwile eka Tafula ra 1. Ti-ET, ti-PD, na ti-HC ti ringanisiwile hi malembe, rimbewu, na BMI. Mintlawa leyinharhu yi tlhele yi va na mpimo lowu fanaka wa ku dzaha fole, ku nwa byala na ku nwa kofi na tiya. Xibalo xa Wexner (P = 0.004) na xibalo xa HAMD-17 (P = 0.001) xa ntlawa wa PD a swi ri ehenhla ku tlula swa ntlawa wa HC, naswona xibalo xa HAMA (P = 0.011) na xibalo xa HAMD-17 (P = 0.011) xa ntlawa wa ET a swi ri ehenhla ku tlula xa ntlawa wa HC. Khoso ya vuvabyi eka ntlawa wa ET a yi lehe swinene ku tlula eka ntlawa wa PD (P<0.001).
Ku vile na ku hambana lokukulu eka ti levele ta manyoro ya manyoro ya propionic acid (P = 0.023), acetic acid (P = 0.039), butyric acid (P = 0.020), isovaleric acid (P = 0.045), na isobutyric acid (P = 0.015). . Eka nxopaxopo wun’wana wa post hoc, ti levele ta propionic acid (P = 0.023), butyric acid (P = 0.007), na isobutyric acid (P = 0.040) eka ntlawa wa ET a ti ri ehansi swinene ku tlula leti nga eka ntlawa wa HC. Vavabyi lava nga na ET a va ri na swiyimo swa le hansi swa isovalrate (P = 0.014) na isobutyrate (P = 0.005) ku tlula vavabyi lava nga na PD. Ku engetela kwalaho, swiyimo swa fecal propionic acid (P = 0.013), acetic acid (P = 0.016), na butyric acid (P = 0.041) a swi ri ehansi eka vavabyi lava nga na PD ku tlula eka vavabyi lava nga na CC (Fig. 1 na Tafula ro Engetela 1) .
ag yi yimela ku pimanisiwa ka ntlawa wa propionic acid, acetic acid, butyric acid, isovaleric acid, valeric acid, caproic acid na isobutyric acid, hi ku landzelelana. Kuve na ku hambana lokukulu eka ti levele ta fecal propionic acid, acetic acid, butyric acid, isovaleric acid na isobutyric acid exikarhi ka mintlawa leyinharhu. ET ku rhurhumela ka nkoka, vuvabyi bya Parkinson, vulawuri bya HC lebyi hanyeke kahle, SCFA. Ku hambana lokukulu ku kombisiwa hi *P < 0.05 na **P < 0.01.
Loko hi tekela enhlokweni ku hambana ka khoso ya mavabyi exikarhi ka ntlawa wa ET na ntlawa wa PD, hi dyondze 33 wa vavabyi lava nga na PD yo sungula na 16 wa vavabyi lava nga na ET (khoso ya vuvabyi <3 wa malembe) ku pimanisa kun’wana (Tafula ro Engetela 2). Mbuyelo wu kombisile leswaku nhlayo ya fecal propionic acid ya ET ayi ri ehansi swinene kutlula ya HA (P=0.015). Ku hambana exikarhi ka ET na HC eka butyric acid na isobutyric acid a swi nga ri swa nkoka, kambe ntshamiseko wa ha voniwa (P = 0.082). Ti levele ta fecal isobutyrate a ti ri ehansi swinene eka vavabyi lava nga na ET loko ku pimanisiwa na vavabyi lava nga na PD (P = 0.030). Ku hambana exikarhi ka ET na PD ya isovaleric acid a ku nga ri ka nkoka, kambe a ka ha ri na ntshamiseko (P = 0.084). Propionic acid (P = 0.023), acetic acid (P = 0.020), na butyric acid (P = 0.044) a swi ri ehansi swinene eka vavabyi va PD ku tlula eka vavabyi va HC. Mimbuyelo leyi (Xifaniso xo Engetela xa 1) hi ntolovelo yi fambisana na mimbuyelo leyikulu. Ku hambana ka mimbuyelo exikarhi ka xikombiso hinkwaxo na ntlawa wa muvabyi wo sungula swi nga ha va swi vangiwa hi mpimo wa xikombiso lexitsongo eka ntlawa lowutsongo, leswi endlaka leswaku ku va na matimba ya le hansi ya tinhlayo ya datha.
Hi landzerile hi kambisisile loko ti levele ta fecal SCFA ti nga hambanyisa vavabyi lava nga na ET eka vavabyi lava nga na CU kumbe PD. Hi ku ya hi nxopaxopo wa ROC, ku hambana ka AUC ya ti levele ta propionate a ku ri 0.668 (95% CI: 0.538-0.797), leswi endleke leswaku swi koteka ku hambanyisa vavabyi lava nga na ET na HC. Vavabyi lava nga na ET na GC va nga hambanisiwa hi ti levele ta butyrate leti nga na AUC ya 0.685 (95% CI: 0.556–0.814). Ku hambana eka ti levele ta isobutyric acid swinga hambanyisa vavabyi lavangana ET kusuka eka HC leyingana AUC ya 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). Loko ku hlanganisiwa ti levele ta propionate, butyrate na isobutyrate, AUC yale henhla ya 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) yikumeke na sensitivity ya 74.3% na specificity ya 72.9% (Fig. 2a). Ku hambanyisa exikarhi ka vavabyi va ET na PD, AUC ya swiyimo swa isovaleric acid a yi ri 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) naswona eka swiyimo swa isobutyric acid a yi ri 0.718 (95% CI: 0.599–0.836). Ku hlanganisiwa ka ti levele ta isovaleric acid na isobutyric acid akuri na AUC yale henhla ya 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), sensitivity ya 74.3% na specificity ya 62.9% (Fig. 2b). Ku engetela kwalaho, hi kambisisile loko ti levele ta SCFA eka manyoro ya vavabyi lava nga na vuvabyi bya Parkinson ti hambana na lava lawuriwaka. Hi ku ya hi nxopaxopo wa ROC, AUC yo kuma vavabyi lava nga na PD hi ku ya hi ku hambana eka swiyimo swa propionic acid a yi ri 0.687 (95% CI: 0.559-0.814), na ku twisisa ka 68.6% na ku kongoma ka 68.7%. Ku hambana eka ti levele ta acetate swinga hambanyisa vavabyi va PD kusuka eka ti HCs letingana AUC ya 0.674 (95% CI: 0.542–0.805). Vavabyi lava nga na PD va nga hambanisiwa na CU ntsena hi ti levele ta butyrate leti nga na AUC ya 0.651 (95% CI: 0.515–0.787). Loko ku hlanganisiwa ti levele ta propionate, acetate na butyrate, AUC ya 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) yikumeke (Fig. 2c).
xihlawuhlawu hi Kereke ya Orthodox ya le Rhaxiya eka ET na HC; b xihlawuhlawu xa ROC eka ET na PD; c xihlawuhlawu xa ROC eka PD na HC; ET ku rhurhumela ka nkoka, vuvabyi bya Parkinson, vulawuri bya HC lebyi hanyeke kahle, SCFA.
Eka vavabyi lava nga na ET, mpimo wa isobutyric acid ya manyoro wu fambelanisiwile hi ndlela yo biha na xikoro xa FTM (r = -0.349, P = 0.034), naswona mpimo wa isovaleric acid ya manyoro wu fambelanisiwile hi ndlela yo biha na xikoro xa FTM (r = -0.421, P = 0.001) na xikoro xa TETRAS. (r = -0.382, P = 0,020) (r = -0,382, P = 0,020) (r = -0,382, P = 0,020) (r = -0,382, P = 0,020). Eka vavabyi lava nga na ET na PD, swiyimo swa propionate ya manyoro swi fambelanisiwile hi ndlela yo biha na swikoweto swa SCOPA-AUT (r = −0.236, P = 0.043) (Fig. 3 na Tafula ro Engetela 3). A ku ri hava ku yelana lokukulu exikarhi ka khoso ya vuvabyi na SCFA eka ntlawa wa ET (P ≥ 0.161) kumbe ntlawa wa PD (P ≥ 0.246) (Tafula ro Engetela 4). Eka vavabyi lava nga na PD, ti levele ta fecal caproic acid ti fambelanisiwile kahle na swikoweto swa MDS-UPDRS (r = 0.335, P = 0.042). Eka vatekaxiave hinkwavo, ti levele ta fecal propionate (r = −0.230, P = 0.016) na acetate (r = −0.210, P = 0.029) ti fambelanisiwile hi ndlela yo biha na swikoweto swa Wexner (Fig. 3 na Tafula ro Engetela 3).
Ti levele ta fecal isobutyric acid ti fambelanisiwile hi ndlela yo biha na swikoweto swa FTM, isovaleric acid yi fambelanisiwile hi ndlela yo biha na swikoweto swa FTM na TETRAS, propionic acid yi fambelanisiwile hi ndlela yo biha na swikoweto swa SCOPA-AUT, caproic acid yi fambelanisiwile hi ndlela yo biha na swikoweto swa MDS-UPDRS, naswona propionic acid yi fambelanisiwile hi ndlela yo biha na swikoweto swa FTM na TETRAS. TETRAS na acetic acid swi fambelanisiwile hi ndlela yo biha na xikoro xa Wexner. Vuhundzuluxeri lebyi seketeriweke hi Nhlangano wa MDS-UPDRS bya Xikalo xa Xiringanyeto xa Vuvabyi bya Parkinson lexi Hlanganisiweke, Xikambelo xa Xiyimo xa Miehleketo lexitsongo MMSE, Xikalo xa Xiringanyeto xa Ntshikelelo wa Miehleketo wa Hamilton HAMD-17, swilo swa 17, Xikalo xa Xiringanyeto xa ku vilela xa Hamilton HAMA, switeji swa HAMA, HY Hoehn na Yahr, SCFA, SCOPA – AUT Xikalo xa Vuyelo bya Swikombiso swa Vuvabyi bya Parkinson, FTM Fana-Tolosa-Marin Xikalo xa Xiringanyeto xa ku Tsweka ka Tliliniki, Ntlawa wa Vulavisisi wa TETRAS (TRG) Xikalo xa Xiringanyeto xa ku Tseka ka Nkoka. Ku hambana lokukulu ku kombisiwa hi *P < 0.05 na **P < 0.01.
Hiyile emahlweni hi lavisisa muxaka wa xihlawuhlawu wa microbiota ya marhumbu hiku tirhisa nxopaxopo wa LEfSE naswona hi hlawurile levele ya data ya genus relative abundance kuva hi ya emahlweni na nxopaxopo. Ku pimanisiwa ku endliwile exikarhi ka ET na HC na le xikarhi ka ET na PD. Kutani nxopaxopo wa Spearman correlation wu endliwile eka nhlayo ya relative ya gut microbiota na fecal SCFA levels eka mintlawa yimbirhi yo pimanisa.
Faecalibacterium (leyi fambelanaka na butyric acid, r = 0.408, P < 0.001), Lactobacillus (leyi fambelanaka na butyric acid, r = 0.283, P = 0.016), Streptobacterium (leyi fambelanaka na propionic acid, r = 0.327) a yi ri kona eka nxopaxopo wa ET na CA. , P = 0,005, ku nga ri na swona; swi fambelanisiwa na asidi ya butyric, r = 0.374, P = 0.001; yi fambelana na asidi ya isobutyric, r = 0.329, P = 0.005), Howardella (yi fambelana na asidi ya propionic, r = 0.242, P = 0.041), Raoultella (yi fambelana na propionate, r = 0.249, P = 0.035), na Candidatus Arthromitus (yi fambelana na asidi ya isobutyric, r = 0.302, P = 0.010) yihunguteka eka ET naswona yi fambelanisiwa kahle na ti levele ta fecal SCFA. Hambiswiritano, nhlayo ya Stenotropomonas yi tlakukile eka ET naswona yi fambelanisiwile hi ndlela yo biha na ti levele ta fecal isobutyrate (r = -0.250, P = 0.034). Endzhaku ka ku lulamisiwa ka FDR, ntsena ku yelana exikarhi ka Faecalibacterium, Catenibacter, na SCFA ku tshamile ku ri ka nkoka (P ≤ 0.045) (Fig. 4 na Tafula ro Engetela 5).
Nxopaxopo wa ku yelana ka ET na HC. Endzhaku ka ku lulamisiwa ka FDR, ku tala ka Faecalibacterium (leyi fambelanaka kahle na butyrate) na Streptobacterium (leyi fambelanaka kahle na propionate, butyrate, na isobutyrate) swikumeke swihungutekile eka ET naswona swi fambelanisiwa kahle na ti levele ta fecal SCFA. b Nxopaxopo wa ku yelana ka ET na PD. Endzhaku ka ku lulamisiwa ka FDR, ku hava ku hlangana lokukulu loku kumiweke. ET ku rhurhumela ka nkoka, vuvabyi bya Parkinson, vulawuri bya HC lebyi hanyeke kahle, SCFA. Ku hambana lokukulu ku kombisiwa hi *P < 0.05 na **P < 0.01.
Loko ku xopaxopiwa ET ku hambana na PD, Clostridium trichophyton yi kumiwile yi engetelekile eka ET naswona yi fambelanisiwa na fecal isovaleric acid (r = -0.238, P = 0.041) na isobutyric acid (r = -0.257, P = 0.027). ). Endzhaku ka ku lulamisiwa ka FDR, xin’wana na xin’wana xi tshamile xi ri xa nkoka (P≥0.295) (Xifaniso 4 na Tafula ro Engetela 5).
Dyondzo leyi i dyondzo leyi heleleke leyi kambelaka ti levele ta fecal SCFA naswona yi ti fambelanisa na ku cinca eka gut microbiota na ku tika ka swikombiso eka vavabyi lava nga na ET loko ku pimanisiwa na vavabyi lava nga na CU na PD. Hi kumile leswaku ti levele ta fecal SCFA ti hungutiwile eka vavabyi lava nga na ET naswona ti fambelanisiwile na ku tika ka tliliniki na ku cinca ko karhi eka microbiota ya marhumbu. Ti levele ta manyoro leti hlengeletiweke ta ti short-chain fatty acids (SCFAs) ti hambanyisa ET kusuka eka GC na PD.
Loko ku pimanisiwa na vavabyi va GC, vavabyi va ET va na ti levele ta le hansi ta manyoro ya propionic, butyric, na isobutyric acids. Ku hlanganisiwa ka propionic, butyric na isobutyric acids swi hambanise ET na HC hi AUC ya 0.751 (95% CI: 0.634–0.867), sensitivity ya 74.3% na specificity ya 72.9%, leswi kombisaka ku tirhisiwa ka tona tani hi ti diagnostic biomarkers eka xiave lexi nga vaka kona xa ET. Nxopaxopo wun’wana wu kombisile leswaku ti levele ta fecal propionic acid ti fambelanisiwile hi ndlela yo biha na xikoro xa Wexner na xikoro xa SCOPA-AUT. Ti levele ta fecal isobutyric acid ati fambelanisiwa hindlela yohambana na swikoweto swa FTM. Hi tlhelo rin’wana, kuhunguteka ka ti levele ta butyrate eka ET swi fambelanisiwile na kuhunguteka ka nhlayo ya microbiota leyi humesaka SCFA, Faecalibacterium, na Categorybacter. Ku engetela kwalano, kuhunguteka ka nhlayo ya Catenibacter eka ET switlhele swi fambelanisiwa na kuhunguteka ka ti levele ta fecal propionic na isobutyric acid.
Vunyingi bya ti SCFAs leti humelerisiwaka eka colon ti tekiwa hi ti colonocytes ngopfu ngopfu hiku tirhisa ti H+-dependent kumbe sodium-dependent monocarboxylate transporters. Ti acid ta mafurha ta short-chain leti tswongiweke ti tirhisiwa tanihi xihlovo xa matimba eka ti colonocytes, kasi leti nga metabolized eka ti colonocytes ti yisiwa eka portal circulation 18 . Ti-SCFA ti nga khumba ku fambafamba ka marhumbu, ti ndlandlamuxa ntirho wa xisirhelelo xa marhumbu, na ku khumba metabolism ya host na masocha ya miri19. Khale ku kumiwile leswaku nhlayo ya manyoro ya butyrate, acetate, na propionate yi hungutiwile eka vavabyi va PD loko ku pimanisiwa na HCs17, leswi fambelanaka na mbuyelo wa hina. Dyondzo ya hina yi kumile ku hunguteka ka ti-SCFA eka vavabyi lava nga na ET, kambe a swi tiveki ngopfu hi xiave xa ti-SCFA eka vuvabyi bya ET. Butyrate na propionate swinga boha eka ti GPCRs naswona swikucetela GPCR-dependent signaling kufana na MAPK na NF-κB20 signaling. Mhaka ya xisekelo ya gut-brain axis hileswaku ti SCFAs leti humesiwaka hi ti gut microbes tinga khumba host signaling, xisweswo ti khumba ntirho wa gut na byongo. Hikuva butyrate na propionate swi na switandzhaku swa matimba swo sivela eka ntirho wa histone deacetylase (HDAC)21 naswona butyrate yi nga tlhela yi tirha tanihi ligand ya swivangelo swa matsalelo, swi na vuyelo byo anama eka metabolism ya host, ku hambana na ku andza, ngopfungopfu hikwalaho ka nkucetelo wa swona eka vulawuri bya tijini22 . Hi ku ya hi vumbhoni lebyi humaka eka SCFA na mavabyi ya neurodegenerative, butyrate yi tekiwa tanihi n’wandla wa vutshunguri hikwalaho ka vuswikoti bya yona byo lulamisa ntirho wa HDAC lowu onhakeke, lowu nga ha vaka muhlanganisi wa rifu ra tinyiyoni ta dopaminergic eka PD23,24,25. Tidyondzo ta swiharhi ti tlhele ti kombisa vuswikoti bya butyric acid ku sivela ku onhaka ka tinyiyoni ta dopaminergic na ku antswisa swiphiqo swa ku fambafamba eka timodeli ta PD26,27. Propionic acid yikumeke yi hunguta ku hlamula ka ku pfimba naku sirhelela vutshembeki bya BBB28,29. Mindzavisiso yi kombisile leswaku propionic acid yi tlakusa ku hanya ka tinyiyoni ta dopaminergic ku hlamula eka chefu ya rotenone eka timodeli ta PD 30 na leswaku ku nyikiwa ka propionic acid hi nomu swi ponisa ku lahlekeriwa hi tinyiyoni ta dopaminergic na ku pfumaleka ka motor eka timbeva leti nga na PD 31 . A ku tiviwi swo tala hi ntirho wa isobutyric acid. Hambiswiritano, nkambisiso wa sweswinyana wu kumile leswaku ku endliwa tikoloni ta timbeva hi B. ovale swi engetele nhlayo ya SCFA ya le malungwini (ku katsa na acetate, propionate, isobutyrate, na isovalrate) na nhlayo ya GABA ya le malungwini, leswi kombisaka leswaku ku simekiwile vuxaka exikarhi ka microbiota ya le malungwini na SCFA ya le malungwini. nhlayo ya ti-neurotransmitters32. Eka ET, ku cinca loku nga tolovelekangiki ka vuvabyi eka cerebellum ku katsa ku cinca eka ti-axon ta tisele ta Purkinje na ti-dendrites, ku rhurha na ku lahlekeriwa hi tisele ta Purkinje, ku cinca eka ti-axon ta tisele ta basket, ku nga tolovelekangi eka vuhlanganisi bya tifibre leti tlhandlukaka na ku hangalasiwa ka tisele ta Purkinje, na ku cinca eka ti-receptor ta GABA eka marhambu ya meno. ti nuclei, leswi yisaka eka kuhunguteka ka vuhumelerisi bya GABAergic kusuka eka cerebellum3,4,33. A swi se va erivaleni loko ti SCFAs ti fambelanisiwa na ku onhaka ka tisele ta Purkinje na ku hunguteka ka vuhumelerisi bya cerebellar GABA. Mimbuyelo ya hina yi ringanyeta ku yelana lokukulu exikarhi ka SCFA na ET, kambe dizayini ya dyondzo ya xiphemu xo tsemakanya a yi pfumeleli mahetelelo wahi na wahi mayelana na vuxaka bya xivangelo exikarhi ka SCFA na endlelo ra vuvabyi bya ET; Tidyondzo tin’wana to landzelerisa ta nkarhi woleha ta laveka, kukatsa na mipimo ya serial ya ti fecal SCFAs, xikan’we na tidyondzo ta swiharhi leti kambelaka tindlela.
Ti SCFA ti ehleketiwa ku hlohlotela ku hlangana ka misiha yo olova ya kholoni34. Ku pfumaleka ka SCFA swi ta nyanyisa swikombiso swa ku pfimba, naswona ku engeteriwa ka SCFA swi nga antswisa swikombiso swa ku pfimba PD35. Mimbuyelo ya hina yi tlhela yi kombisa ku yelana lokukulu exikarhi ka ku hunguteka ka nhlayo ya SCFA ya manyoro na ku tlakuka ka ku pfimba na ku tsandzeka ku tirha ka autonomic eka vavabyi lava nga na ET. Xiviko xin’wana xa xiyimo xi kumile leswaku ku rhumeriwa ka microbiota swi antswise ku rhurhumela ka nkoka na ku hlundzuka ka marhumbu eka muvabyi wa 7, leswi yaka emahlweni swi ringanyeta vuxaka lebyikulu exikarhi ka microbiota ya marhumbu na ET. Hikokwalaho, hi tshemba leswaku fecal SCFA/microbiota yinga khumba host intestinal motility xikan’we na ntirho wa autonomic nervous system.
Dyondzo yi kumile leswaku kuhunguteka ka ti levele ta fecal SCFAs eka ET swi fambelanisiwa na kuhunguteka ka nhlayo ya Faecalibacterium (leyi fambelanaka na butyrate) na Streptobacterium (leyi fambelanaka na propionate, butyrate, na isobutyrate). Endzhaku ka ku lulamisiwa ka FDR, vuxaka lebyi byi tshama byi ri bya nkoka. Faecalibacterium na Streptobacterium i switsongwatsongwana leswi humesaka SCFA. Faecalibacterium yitiveka tani hi microorganism leyi humesaka butyrate36, kasi switirhisiwa leswikulu swa Catenibacter fermentation i acetate, butyrate na lactic acid37. Faecalibacterium yikumeke eka 100% wa mintlawa ya ET na HC; nhlayo ya le xikarhi ya xiringaniso xa ntlawa wa ET a yi ri 2.06% kasi ya ntlawa wa HC a yi ri 3.28% (LDA 3.870). Xitsongwatsongwana xa xiyenge xi kumiwile eka 21.6% (8/37) wa ntlawa wa HC naswona ntsena eka xikombiso xin’we xa ntlawa wa ET (1/35). Ku hunguteka na ku nga voniwi ka streptobacteria eka ET swi nga ha tlhela swi kombisa ku yelana na pathogenicity ya vuvabyi. Ku tala ka le xikarhi ka tinxaka ta Catenibacter eka ntlawa wa HC a ku ri 0.07% (LDA 2.129). Ku engetela kwalaho, tibakteriya ta lactic acid ti fambelanisiwile na ku cinca ka fecal butyrate (P=0.016, P=0.096 endzhaku ka ku lulamisiwa ka FDR), naswona arthritis candidate yi fambelanisiwile na ku cinca ka isobutyrate (P=0.016, P=0.072 endzhaku ka ku lulamisiwa ka FDR). Endzhaku ka ku lulamisiwa ka FDR, ku sala ntsena ntshamiseko wa ku yelana, lowu nga riki wa nkoka hi tlhelo ra tinhlayo. Lactobacilli yitlhela yitiveka tani hi vahumelerisi va SCFA (acetic acid, propionic acid, isobutyric acid, butyric acid) 38 naswona Candidatus Arthromitus i inducer yokarhi ya T helper 17 (Th17) cell differentiation, laha Th1/2 na Tregs swi fambelanaka na immune balance /Th1739. . Nkambisiso wa sweswinyana wu ringanyeta leswaku mpimo lowu tlakukeke wa vuvabyi bya manyoro bya manyoro wu nga ha hoxa xandla eka ku pfimba ka kholokholo, ku nga tirhi kahle ka xisirhelelo xa marhumbu ni ku pfimba ka fambiselo 40 . Ti levele ta Clostridium trichoides ti tlakukile eka ET loko ku pimanyisiwa na PD. Kutala ka Clostridium trichoides swikumeke swiri na vuxaka byo biha na isovaleric acid na isobutyric acid. Endzhaku ka ku lulamisiwa ka FDR, havumbirhi bya swona swi tshamile swi ri swa nkoka (P≥0.295). Clostridium pilosum i xitsongwatsongwana lexi tivekaka ku fambelanisiwa na ku pfimba naswona xi nga hoxa xandla eka ku nga tirhi kahle ka xisirhelelo xa marhumbu41. Dyondzo ya hina ya khale yi vikile ku cinca eka microbiota ya marhumbu ya vavabyi lava nga na ET8. Laha hi tlhela hi vika ku cinca eka SCFA eka ET na ku kuma ku yelana exikarhi ka gut dysbiosis na ku cinca eka SCFA. Kuhunguteka ka ti levele ta SCFA swi fambelanisiwa swinene na gut dysbiosis na tremor severity eka ET. Mimbuyelo ya hina yi ringanyeta leswaku gut-brain axis yinga tlanga xiave xa nkoka eka pathogenesis ya ET, kambe tidyondzo tin’wana eka ti models ta swiharhi ta laveka.
Loko ku pimanisiwa na vavabyi lava nga na PD, vavabyi lava nga na ET va na swiyimo swa le hansi swa isovaleric na isobutyric acids eka manyoro ya vona. Ku hlanganisiwa ka isovaleric acid na isobutyric acid swi tive ET eka PD hi AUC ya 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), sensitivity ya 74.3% na specificity ya 62.9%, leswi ringanyetaka xiave xa tona lexi nga vaka kona tani hi biomarkers eka ku kamberiwa ka ku hambana ka ET. . Ti levele ta fecal isovaleric acid ati fambelanisiwa hindlela yohambana na swikoweto swa FTM na TETRAS. Ti levele ta fecal isobutyric acid ati fambelanisiwa hindlela yohambana na swikoweto swa FTM. Kuhunguteka ka ti levele ta isobutyric acid swifambelanisiwile na kuhunguteka ka nhlayo ya ti catobacteria. A swi tiveki ngopfu hi mintirho ya isovaleric acid na isobutyric acid. Dyondzo ya khale yi kombisile leswaku ku endliwa ka timbeva ti koloni hi B. ovale swi engetele nhlayo ya ti SCFA ta le malungwini (ku katsa na acetate, propionate, isobutyrate, na isovalrate) na nhlayo ya GABA ya le malungwini, leswi kombisaka ku yelana ka marhumbu exikarhi ka microbiota na nhlayo ya SCFA/neurotransmitter ya le malungwini32. Lexi tsakisaka, ti levele ta isobutyric acid leti voniweke a ti fana exikarhi ka mintlawa ya PD na HC, kambe ti hambanile exikarhi ka mintlawa ya ET na PD (kumbe HC). Isobutyric acid yinga hambanyisa exikarhi ka ET na PD hi AUC ya 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) naswona yi tiveka ET na NC hi AUC ya 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). Ku engetela kwalaho, ti levele ta isobutyric acid ti fambelana na ku tika ka ku rhurhumela, leswi yaka emahlweni swi tiyisa ku hlangana ka yona na ET. Xivutiso xa loko isobutyric acid ya nomu yi nga hunguta ku tika ka ku rhurhumela eka vavabyi lava nga na ET xi faneriwa hi ku kamberiwa kun’wana.
Xisweswo, nhlayo ya SCFA ya manyoro ya hunguteka eka vavabyi lava nga na ET naswona yi fambelanisiwa na ku tika ka tliliniki ka ET na ku cinca ko karhi eka microbiota ya le malungwini. Fecal propionate, butyrate, na isobutyrate swinga va ti biomarkers ta vukamberi bya ET, kasi isobutyrate na isovalrate swinga va ti biomarkers ta vukamberi byo hambana eka ET. Ku cinca eka fecal isobutyrate swinga va swi kongomile swinene eka ET kutlula ku cinca eka ti SCFA tin’wana.
Dyondzo ya hina yi ni swipimelo swo hlayanyana. Xosungula, swivumbeko swa swakudya na kutsakela swakudya swinga khumba ku paluxiwa ka microbiota, swikombiso leswikulu swa tidyondzo eka vaaki vohambana hambana swa laveka, naswona tidyondzo ta nkarhi lowu taka tifanele ku nghenisa vulavisisi bya swakudya lebyi heleleke na lebyi hlelekeke kufana na swivutiso swa nkarhi na nkarhi wa swakudya. Xa vumbirhi, dizayini ya dyondzo ya xiphemu xo tsemakanya yi sivela mahetelelo wahi na wahi mayelana na vuxaka bya xivangelo exikarhi ka SCFA na endlelo ra vuvabyi bya ET. Tidyondzo tin’wana ta ku landzelerisa ta nkarhi wo leha leti nga na mimpimo ya serial ya ti fecal SCFAs ta laveka. Xavunharhu, vuswikoti byo kambela na byo hambana bya vukamberi bya ti levele ta fecal SCFA byifanele ku tiyisisiwa hiku tirhisa tisampulu leti tiyimeleke kusuka eka ET, HC, na PD. Tisampulu ta manyoro leti tiyimeleke swinene tifanele ku kamberiwa eka nkarhi lowu taka. Eku heteleleni, vavabyi lava nga na PD eka ntlawa wa hina a va ri na nkarhi wo koma swinene wa vuvabyi ku tlula vavabyi lava nga na ET. Ngopfu-ngopfu hi ringanise ET, PD na HC hi malembe, rimbewu na BMI. Hi ku nyikiwa ku hambana ka khoso ya vuvabyi exikarhi ka ntlawa wa ET na ntlawa wa PD, hi tlhele hi dyondza 33 wa vavabyi lava nga na PD yo sungula na 16 wa vavabyi lava nga na ET (nkarhi wa vuvabyi ≤3 wa malembe) ku pimanisa kun’wana. Ku hambana exikarhi ka mintlawa eka SCFA hi ntolovelo a ku fambisana na datha ya hina ya masungulo. Ku engetela kwalaho, a hi kumanga ku yelana exikarhi ka nkarhi wa vuvabyi na ku cinca eka SCFA. Hambiswiritano, enkarhini lowu taka, swi nga va swinene ku thola vavabyi lava nga na PD na ET eka xiyimo xo sungula hi nkarhi wo koma wa vuvabyi ku hetisa ku tiyisisiwa eka xikombiso lexikulu.
Phurotokholo ya dyondzo yi amukeriwile hi Komiti ya Mahanyelo ya Xibedlhele xa Ruijin leyi hlanganeke na Xikolo xa Vutshunguri xa Yunivhesiti ya Shanghai Jiao Tong (RHEC2018-243). Mpfumelelo lowu tsariweke lowu nga ni vutivi wu kumiwile eka vatekaxiave hinkwavo.
Exikarhi ka January 2019 na December 2022, 109 wa swichudeni (37 ET, 37 PD, na 35 HC) ku suka eka Movement Disorder Center Clinic ya Xibedlhele xa Ruijin, lexi hlanganeke na Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, va katsiwile eka nkambisiso lowu. Swipimelo a ku ri: (1) malembe ya 25–85 wa malembe, (2) vavabyi lava nga na ET va kumiwile hi ku ya hi swipimelo swa Ntlawa wa Ntirho wa MDS 42 naswona PD va kumiwile hi ku ya hi swipimelo swa MDS 43, (3) vavabyi hinkwavo a va nga tirhisi mirhi yo lwisana na PD va nga si tshama xitulu. nhlengeleto wa swikombiso. (4) Ntlawa wa ET wu nwe ntsena ti- β-blocker kumbe wu nga nwi mirhi leyi fambisanaka na swona wu nga si hlengeleta swikombiso swa manyoro. Ti-HC leti fambisanaka ni malembe, rimbewu ni body mass index (BMI) na tona ti hlawuriwile. Swipimelo swo ka swi nga katsiwi a ku ri: (1) lava dyaka matsavu, (2) swakudya leswi nga riki kahle, (3) mavabyi lama nga tshungulekiki ya xirho xa le ndzeni ka khwiri (ku katsa ni vuvabyi bya marhumbu lebyi pfimbaka, swilondza swa le khwirini kumbe swa le khwirini), (4) mavabyi lama nga tshungulekiki lamakulu (ku katsa ni swirhumbana leswi nga ni khombo), ku tsandzeka ka mbilu, ku tsandzeka ka tinso, mavabyi lamakulu ya ngati) (5) Matimu ya mavabyi lamakulu ya khwiri vuhandzuri, (6) Ku tirhisiwa ka yoghurt nkarhi wo leha kumbe nkarhi na nkarhi, (7) Ku tirhisiwa ka ti- probiotics kumbe swidlaya-switsongwatsongwana swihi na swihi ku ringana n’hweti yin’we, (8 ) Ku tirhisiwa loku nga heriki ka ti- corticosteroid, swisivela-pompo ya proton, ti- statin, metformin, swisivela-mavabyi swa masocha ya miri kumbe mirhi leyi lwisanaka ni khensa ni (9) ku tsandzeka lokukulu ka ku twisisa loku kavanyetaka swikambelo swa tliliniki.
Swichudeni hinkwaswo swi nyikile matimu ya swa vutshunguri, ntiko na vuxokoxoko bya ku leha ku hlayela BMI, naswona swi endliwile xikambelo xa misiha na nkambisiso wa tliliniki ku fana na Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) 44 xikoro xa ku vilela, Hamilton Depression Rating Scale-17 score (HAMD-17) 45. ntshikilelo, ku tika ka ku pfimba hi ku tirhisa Wexner Constipation Scale 46 na Bristol Xikalo xa Xitombo xa 47 na matirhelo ya vutivi hi ku tirhisa Xikambelo xa Xiyimo xa Miehleketo lexitsongo (MMSE) 48 . Xikalo xa Ku Kamberiwa ka Swikombiso swa Autonomic swa Vuvabyi bya Parkinson (SCOPA-AUT) 49 xi kambisisile ku tsandzeka ku tirha ka autonomic eka vavabyi lava nga na ET na PD. Xikalo xa Fana-Tolos-Marin Clinical Tremor Rating Scale (FTM) na Essential Tremor Rating Scale (TETRAS) 50 Ntlawa wa Dyondzo ya Tremor (TRG) 50 swi kamberiwile eka vavabyi lava nga na ET; Xikalo xa ku Pima Mavabyi ya Kinson (MDS-), lexi seketeriwaka hi Nhlangano wa Mavabyi ya Parkinson wa United; UPDRS version 51 na Hoehn na Yahr (HY) version 52 swi kamberiwile.
Mutekaxiave un’wana na un’wana u komberiwile ku hlengeleta xikombiso xa manyoro nimixo hi ku tirhisa xigwitsirisi xo hlengeleta manyoro. Tlhuvulela swibye eka ayisi kutani u hlayisa eka -80°C loko unga se lulamisiwa. Nxopaxopo wa SCFA wu endliwile kuya hi matirhelo ya ntolovelo ya Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. 400 mg ya tisampulu ta manyoro yotsakama ti hlengeletiwile kusuka eka nhlokomhaka yin’wana na yin’wana naswona ti kamberiwile hiku tirhisa SCFAs endzhaku ko sila na sonication. Ti SCFA leti hlawuriweke eka manyoro ti kamberiwile hiku tirhisa gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) na liquid chromatography-tandem MS (LC-MS/MS).
DNA yi humesiwile kusuka eka tisampulu ta 200 mg hiku tirhisa QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Germany) kuya hi swiletelo swa muendli. Xivumbeko xa ti microbial xikumiwile hiku landzelelana ka 16 S rRNA gene eka DNA leyi hambanisiweke kusuka eka manyoro hiku kurisa ndzhawu ya V3-V4. Kambela DNA hiku fambisa xikombiso eka 1.2% agarose gel. Polymerase chain reaction (PCR) amplification ya 16S rRNA gene yi endliwile hiku tirhisa ti universal bacterial primers (357 F na 806 R) na layiburari ya amplicon ya magoza mambirhi leyi akiweke eka pulatifomo ya Novaseq.
Swilo leswi cinca-cincaka leswi yaka emahlweni swi kombisiwa tanihi xiringaniso ± ku hambuka ka ntolovelo, naswona swilo leswi cinca-cincaka swa swiyenge swi kombisiwa tanihi tinomboro na tiphesente. Hi tirhise xikambelo xa Levene ku kambela ku fana ka ku hambana. Ku pimanisiwa ku endliwile hiku tirhisa two-tailed t tests kumbe analysis of variance (ANOVA) loko swilo leswi cinca cincaka swi hangalasiwa hi ntolovelo, na nonparametric Mann-Whitney U tests loko normality kumbe homoscedasticity assumptions yi tluriwile. Hi tirhise ndhawu leyi nga ehansi ka xihlawulekisi xa ntirho wa xiamukeri (ROC) curve (AUC) ku pima mpimo wa matirhelo ya vukamberi bya modele na ku kambisisa vuswikoti bya SCFA ku hambanyisa vavabyi lava nga na ET eka lava nga na HC kumbe PD. Ku kambisisa vuxaka exikarhi ka SCFA na ku tika ka tliliniki, hi tirhise nxopaxopo wa ku yelana wa Spearman. Nxopaxopo wa tinhlayo wu endliwile hi ku tirhisa software ya SPSS (version 22.0; SPSS Inc., Chicago, IL) na levele ya nkoka (ku katsa na P value na FDR-P) leyi vekiweke eka 0.05 (matlhelo mambirhi).
Ntlhandlamano wa 16 wa S wu kamberiwile hi ku tirhisa nkatsakanyo wa software ya Trimmomatic (vuhundzuluxeri bya 0.35), Flash (vuhundzuluxeri bya 1.2.11), UPARSE (vuhundzuluxeri bya v8.1.1756), mothur (vuhundzuluxeri bya 1.33.3) na R (vuhundzuluxeri bya 3.6.3). Raw 16S rRNA gene data yi lulamisiwile hiku tirhisa UPARSE ku tumbuluxa ti operational taxonomic units (OTUs) letingana 97% wa vutivi. Ti taxonomies ti boxiwile hiku tirhisa Silva 128 tani hi database ya reference. Level ya generic ya data ya relative abundance yi hlawuriwile ku ya emahlweni yi xopaxopiwa. Nxopaxopo wa xihlawuhlawu xa linear (LDA) nxopaxopo wa vukulu bya mbuyelo (LEfSE) wu tirhisiwile eka ku pimanisiwa exikarhi ka mintlawa (ET vs. HC, ET vs. PD) na α threshold ya 0.05 na effect size threshold ya 2.0. Ti genera ta xihlawuhlawu leti hlawuriweke hi nxopaxopo wa LEfSE ti tlhele ti tirhisiwa eka nxopaxopo wa Spearman correlation wa SCFA.
Ku kuma vuxokoxoko byo tala mayelana na pulani ya dyondzo, vona Xitlhokovetselo xa Xiviko xa Ndzavisiso wa Ntumbuluko lexi fambelanaka na xihloko lexi.
Data ya ku landzelelana ka 16S leyi nga si swekiwaka yi hlayisiwa eka database ya National Center for Biotechnology Information (NCBI) BioProject (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa. Data yin’wana leyi faneleke yi kumeka eka mutsari loyi a fambelanaka hi xikombelo lexi twalaka, ku fana na ntirhisano wa sayense na ku cincana ka swa tidyondzo na tiphurojeke ta ndzavisiso leti heleleke. Ku hava ku hundziseriwa ka data eka vanhu va vunharhu handle ka mpfumelelo wa hina loku pfumeleriwaka.
Khodi ya xihlovo lexi pfulekeke ntsena hi ku hlanganisiwa ka Trimmomatic (vuhundzuluxeri bya 0.35), Flash (vuhundzuluxeri bya 1.2.11), UPARSE (vuhundzuluxeri bya v8.1.1756), mothur (vuhundzuluxeri bya 1.33.3) na R (vuhundzuluxeri bya 3.6.3), hi ku tirhisa swiletelo swa ntolovelo kumbe xiyenge xa ​​“Ndlela”. Rungula ro engetela ro hlamusela ri nga nyikiwa mutsari loyi a yelanaka na yena loko a komberiwa hi ndlela leyi twalaka.
Pradeep S na Mehanna R. Swiphiqo swa le khwirini eka swiphiqo swa ku fambafamba ka hyperkinetic na ataxia. Swi fambisana ni vuvabyi bya Parkinson. kanganyisa. 90, 125–133 (2021) Xihlamusela-marito xa Xitsonga.
Louis, ED na Faust, PL Pathology ya ku rhurhumela ka nkoka: ku onhaka ka misiha na ku hleriwa nakambe ka vuhlanganisi bya tinyiyoni. Nat. Mufundhisi Nirol. 16, 69–83 (2020) Xihlamusela-marito xa Xitsonga.
Gironell, A. Xana ku rhurhumela ka nkoka i vuvabyi byo sungula bya ku tsandzeka ku tirha ka Gaba? Ina. vumaki bya matiko ya misava. Rev. Sayense ya misiha. 163, 259–284 (2022) Xihlamusela-marito xa Xitsonga.
Dogra N., Mani RJ na Katara DP Xirhendzevutani xa marhumbu-byongo: tindlela timbirhi ta swikombiso eka vuvabyi bya Parkinson. Timolekhuli ta tisele. Ntivo-vutomi bya misiha. 42, 315–332 (2022) Xihlamusela-marito xa Xitsonga.
Quigley, EMM, na van’wana. Microbiota-byongo-gut axis na mavabyi ya neurodegenerative. sweswi. Nellore. Sayense ya misiha. Swiviko swa 17, 94 (2017).
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR na He, XX Ku rhumeriwa ka microbiota ya manyoro hi nkarhi wun’we swi antswisa ku rhurhumela ka nkoka na ku hlundzuka ka marhumbu eka vavabyi. Ntivo-miehleketo wa Vadyuhari 20, 796–798 (2020).
Zhang P. na van’wana. Ku cinca loku kongomeke eka microbiota ya marhumbu eka ku rhurhumela ka nkoka na ku hambana ka swona na vuvabyi bya Parkinson. NPJ Vuvabyi bya Parkinson. 8, 98 (2022) Xihlamusela-marito.
Luo S, Zhu H, Zhang J na Wang D. Ntirho wa nkoka wa microbiota eka vulawuri bya tiyuniti ta neuronal-glial-epithelial. Ku lwisana na mavabyi. 14, 5613-5628 (2021) Xihlamusela-marito xa Xitsonga.
Emin A. na van’wana. Pathology ya duodenal alpha-synuclein na intestinal gliosis eka vuvabyi bya Parkinson lebyi yaka emahlweni. famba. kanganyisa. Nkanelo wa ririmi ra Xitsonga eka swiyenge swa 1 na 29358 (2023).
Skorvanek M. na van’wana. Tiantibodies eka alpha-synuclein 5G4 ti lemuka vuvabyi bya Parkinson lebyi nga erivaleni na vuvabyi bya Parkinson bya prodromal eka mucosa ya kholokholo. famba. kanganyisa. 33, 1366-1368 (2018) Xihlamusela-marito xa Xitsonga.
Algarni M na Fasano A. Ku hlangana ka ku rhurhumela ka nkoka na vuvabyi bya Parkinson. Swi fambisana ni vuvabyi bya Parkinson. kanganyisa. 46, С101–С104 (2018) Xihlamusela-marito xa Xitsonga.
Sampson, T. R. na van’wana. Microbiota ya marhumbu yi cinca-cinca ku pfumaleka ka motor na ku pfimba ka misiha eka timodeli ta vuvabyi bya Parkinson. Sele 167, 1469-1480.e1412 (2016) Xihlamusela-marito xa Xitsonga.
Unger, M. M. na van’wana. Short-chain fatty acids na gut microbiota swa hambana exikarhi ka vavabyi lava nga na vuvabyi bya Parkinson na lava lawuriwaka lava ringanaka na malembe. Swi fambisana ni vuvabyi bya Parkinson. kanganyisa. 32, 66–72 (2016) Xihlamusela-marito xa Xitsonga.
Bleacher E, Levy M, Tatirovsky E na Elinav E. Ti metabolites leti lawuriwaka hi microbiome eka ndzhawu ya masocha ya miri ya host. J. Ntivo-vutomi bya masocha ya miri. 198, 572-580 (2017) Xihlamusela-marito xa Xitsonga.